Η επιχείρηση ιδρύθηκε το 1953,όταν ο Ottavio και η Rosita Missoni δημιούργησαν ένα μικρό εργαστήριο πλεκτών στο Gallarate της Ιταλίας. Παρουσίασαν την πρώτη συλλογή τους με την ετικέτα Missoni στο Μιλάνο το 1958.Η επιχείρηση ευημερούσε,με την υποστήριξη της επιμελητριας μόδας Άννα Πιάγκι,στη συνέχεια στο περιοδικό Arianna.Η Rosita συναντήθηκε στη γαλλική στυλίστα Emmanuelle Khanh στη Νέα Υόρκη το 1965,η οποία οδήγησε σε συνεργασία και νέα συλλογή το επόμενο έτος.Τον Απρίλιο του 1967,προσκλήθηκαν να εμφανιστούν στο παλάτι Pitti της Φλωρεντίας.Η Rosita είπε στα μοντέλα να αφαιρέσουν τα σουτιέν τους,επειδή ήταν λάθος χρώμα και έδειχναν μέσα από τις λεπτές μπλούζες lamé.Το υλικό έγινε διαφανές κάτω από τα φώτα και προκάλεσε μια αίσθηση.Οι Μισόνες δεν προσκλήθηκαν ξανά τον επόμενο χρόνο,αλλά η επιχείρηση μεγάλωσε και ένα νέο εργοστάσιο στο Sumirago χτίστηκε το 1969.Τα σχέδια Missoni πρωτοπαρουσιάστηκαν στις ΗΠΑ από την Diana Vreeland,εκδότρια της αμερικανικής Vogue και μια μπουτίκ Missoni άνοιξε στο Bloomingdales.